Subdirección de Investigaciones Clínicas
Dr. Carlos Berlanga Cisneros.
Subdirector de Investigaciones Clínicas
Del Instituto Nacional de Psiquiatría Dr. Ramón de la Fuente Muñiz
Ciudad de México.
Investigador Titular con nombramiento de la Comisión Coordinadora de los Institutos Nacionales de Salud de México y Hospitales de Alta Especialidad.
Profesor en la División de Estudios Superiores de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional Autónoma de México
Miembro de la Academia Nacional de Medicina de México.
Teléfono: 55 73 24 37
Correo-e: cisnerb@imp.edu.mx
El Dr. Berlanga fue durante 10 años jefe de la Clínica de Estudios Especiales en el Instituto Nacional de Psiquiatría. Fue así también durante ese periodo coordinador de la Clínica de Trastornos Afectivos en la misma institución. Actualmente es el profesor titular del curso de postgrado sobre Trastorno Bipolar, que imparte la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional Autónoma de México y es profesor de asignatura en la Maestría en Ciencias Médicas de la misma universidad.
Sus principales líneas de trabajo han consistido en la definición y el estudio de la depresión resistente, la evaluación y manejo del trastorno bipolar, la relación entre los trastornos afectivos y la personalidad y las diferencias de género en la respuesta de los tratamientos antidepresivos.
Ha publicado diversos trabajos de investigación sobre estos temas y dirigido tesis a nivel de especialidad y de maestría en la Facultad de Medicina de la UNAM.
Doctor Carlos Cruz Fuentes
Investigador en Ciencias Médicas
SNI nivel II
cruz@imp.edu.mx
Departamento de Genética Molecular Psiquiátrica (DGMP)
Varias décadas de intensa investigación apoyan la hipótesis de la existencia una importante carga genética de vulnerabilidad para la gran mayoría de los trastornos psiquiátricos .
Las descripciones recientes de la secuencia completa del genoma humano y el análisis sistemático de su variabilidad ofrecen la oportunidad de aplicar esta información en la identificación de los genes asociados.
De esta manera en el DGMP se desarrollan investigaciones diversas que exploran esta hipótesis.
Ejemplos de proyectos en curso
Estudio de asociación entre el Trastorno Bipolar y variantes de genes candidatos ; En busca de endofenotipos (ADA)
Estudio genético molecular de los Trastornos de la Alimentación (BCM)
Análisis de la expresión de los genes 5HTT y CREB en linfocitos obtenidos de adolescentes con Trastorno Depresivo mayor antes y después del tratamiento con fluoxetina. (CSCF)
Dra. Gloria Benítez-King
Departamento de Neurofarmacología
Investigadora en Ciencias Médicas “F”
SNI nivel II
Teléfono 4160 5097
5573 2437
Correo electrónico bekin@imp.edu.mx
Líneas de investigación
Melatonina una alternativa en el tratamiento de las demencias: Del conocimiento básico a la aplicación clínica.
Caracterización del citoesqueleto del epitelio olfatorio de pacientes con esquizofrenia y trastorno bipolar.
Proyectos de Investigación
Modulación del citoesqueleto neuronal por la melatonina. Mecanismos de acción y vías de señalización involucradas
La melatonina es una indolamina secretada por la glándula pineal que actúa como un protector del neurocitoesqueleto. El mecanismo de acción involucrado en este efecto se conoce parcialmente. En las células N1E-115, la melatonina induce la polimerización de los microtúbulos y el alargamiento de las neuritas por medio del antagonismo de la calmodulina (CaM). En ensayos in vitro y en el orden de minutos, esta indolamina inhibe la actividad de la CaM-cinasa II y su autofosforilación. Además, la melatonina induce la redistribución de la CaM en las células MDCK y duplica la cantidad y la actividad de esta proteína en la fracción citoesqueleto-membranal.. Estas evidencias, sugieren que la melatonina puede tener un efecto bimodal opuesto sobre las actividades enzimáticas dependientes de CaM. La CaM-cinasa II participa en la dendritogénesis, que es estimulada en el proceso de neuroprotección. Esta cinasa multifuncional fosforila residuos de serina y de treonina y se localiza en las densidades postsinápticas del hipocampo, además de interaccionar con el citoesqueleto y las proteínas asociadas a éste.
La isoforma beta (b) de la CaM-cinasa II se asocia con la actina en las postsinápsis, en tanto que la isoforma alpha (a) se localiza en el citoplasma y no interacciona con proteínas de la postsinápsis. En ausencia del complejo Ca2+/CaM, ambas isoformas pierden su actividad y se distribuyen en el citoplasma . Sin embargo, cuando se activan por Ca2+/CaM se trasladan hacia la postsinápsis en el término de segundos. Esta indica que ambas isoformas están involucradas con la arquitectura dendrítica y la plasticidad sináptica para participar en procesos de memoria y aprendizaje.
Objetivo General
Estudiar los efectos de la melatonina sobre la actividad de la CaM-cinasa II y su participación en el proceso de dendritogénesis en cultivos organotípicos de hipocampo tratados con ácido ocadáico.
Objetivos particulares
1. Caracterizar los efectos de la melatonina sobre el citoesqueleto en cultivos organotípicos de hipocampo de rata incubados con el vehículo o con ácido ocadáico.
2. Evaluar el efecto de la melatonina sobre la dendritogénesis en cultivos organotípicos de hipocampo de rata incubados con el vehículo o con ácido ocadáico.
3. Cuantificar el grado de fosforilación de las proteínas STOP y MAPs que son sustratos de la CaM-Cinasa II, y que participan en la dendritogénesis y en el mantenimiento de las sinapsis en cultivos organotípicos de hipocampo de rata incubados con el vehículo o con ácido ocadáico.
Biomarcadores de rasgo de esquizofrenia y trastorno bipolar en neuronas sensoriales del epitelio olfatorio.
La imposibilidad, tanto por razones éticas como metodológicas, de obtener neuronas “in vivo” para el estudio de las enfermedades psiquiátricas, ha derivado en la utilización de células periféricas y de fluidos corporales como modelos que reflejen los cambios neuroquímicos y estructurales que se producen en el SNC. Una desventaja que tienen estos modelos es que derivan de una estirpe muy alejada a las neuronas. Por lo anterior y dado que las enfermedades psiquiátricas son diagnosticadas por apreciación clínica es necesario buscar biomarcadores moleculares para un diagnóstico basado en pruebas biológicas.
Recientemente, se han utilizado biopsias del neuroepitelio olfatorio (NEO) obtenidas de pacientes con EZ y TB. El NEO es análogo al tubo neural que da origen al SNC y está constituido por varios tipos de células: las basales, las subtentaculares, las globosas o células multipotenciales, los neuroblastos y las neuronas sensoriales que establecen contacto con el medio ambiente a través del dominio somatodendrítico y con el bulbo olfatorio a través del dominio axona. Las neuronas sensoriales se regeneran continuamente debido a la proliferación de las células multipotenciales que residen en el NEO y que se diferencian en neuronas olfatorias. A la fecha se han implementado las condiciones para cultivar explantes del NEO obtenido de pacientes, bajo anestesia. En estos cultivos se genera un crecimiento mixto de progenitores neuronales y de neuronas en desarrollo, conteniendo además células multipotenciales. Estas características, hacen del NEO un modelo adecuado para investigar aspectos celulares y moleculares de la neurogénesis y del neurodesarrollo de los pacientes con EZ y/o TB. Además, se ha demostrado que un cierto número de pacientes con EZ y con TB tienen disminuida la percepción de los olores y presentan alteraciones en el bulbo olfatorio y otras áreas del sistema límbico tales como el hipocampo, la amígdala y la corteza prefrontal
Esta deficiencia funcional sugiere que en estos pacientes hay alteraciones en el olfato y por lo tanto en la polaridad morfofuncional y en el citoesqueleto de las neuronas que la forman. El estímulo olfatorio, captado por los receptores localizados en las dendritas de las neuronas sensoriales del NEO, genera un impulso que viaja a través de un axón el cual hace sinapsis directamente con las células mitrales del bulbo olfatorio. Estas células a su vez mandan tractos axonales a las estructuras del sistema límbico. Esta característica apoya que el NEO es un modelo adecuado para estudiar biomarcadores funcionales relacionados con la percepción de sustancias odoríferas.
Recientemente se demostró una señalización anormal del calcio en neuronas receptoras olfatorias obtenidas de biopsias de epitelio olfatorio (EO) de pacientes con TB. Por otra parte se ha demostrado que existe un número significativamente mayor de mitosis en cultivos de pacientes con EZ, y una mayor muerte celular en cultivos de pacientes con TB. Con estos datos y debido a que la información proveniente de la investigación genética muestra que los pacientes con EZ y con TB tienen factores genéticos comunes de susceptibilidad, es evidente que el estudio de marcadores genéticos de rasgo es susceptible de ser realizado en las células del NEO obtenidas de estos pacientes en comparación con sujetos controles. Adicionalmente, debido a que las alteraciones descritas en biopsias de EO obtenidas de pacientes con EZ y TB son procesos citoesqueleto-dependientes (mitosis, proliferación, adhesión, apoptosis y diferenciación), se justifica el estudio profundo y detallado de la organización del citoesqueleto en neuronas del epitelio mencionado como marcadores estructurales de rasgo.
Los antecedentes descritos anteriormente sugieren la siguiente hipótesis:Si la EZ y el TB son enfermedades que se caracterizan por una disminución en la olfación y que se asocian a genes de suceptibilidad que codifican a proteínas asociadas a los microtúbulos (DISC-1, Disbindina, STOPs y MAPs) y considerando que las neuronas del NEO se conectan directamente con el sistema límbico, entonces el aislamiento y cultivo de células del NEO constituye un buen modelo para identificar y caracterizar a los biomarcadores estructurales, genéticos y funcionales de estas enfermedades y también para el estudio de la formación de neuronas nuevas así como el estudio del neurodesarrollo en la EZ y el TB. Finalmente el contar con un modelo de células aisladas del NEO, permitirá desarrollar nuevos fármacos para el tratamiento de estas enfermedades.
Objetivo General
Identificar y caracterizar biomarcadores de la esquizofrenia y el trastorno bipolar en las células del neuroepitelio olfatorio.
Objetivos específicos
1. Aislar y cultivar las células del NEO obtenidas de pacientes con EZ, TB y sujetos control (SC).
2. Evaluar la viabilidad de las células aisladas del NEO.
3. Determinar las condiciones de cultivo óptimas para las células aisladas del NEO.
4. Establecer bancos de células del NEO de pacientes con EZ, TB y SC.
5. Identificar los tipos celulares que se desarrollan en cultivo a partir de una muestra de exfoliado del NEO de pacientes con EZ, TB y SC.
6. Calcular las proporciones de células neuronales, gliales y epiteliales en los cultivos de células del NEO de pacientes con EZ, TB y SC.
7. Caracterizar el arreglo del citoesqueleto (biomarcador estructural) en las células del NEO de pacientes con EZ, TB y SC.
8. Caracterizar la distribución subcelular de las proteínas STOPs y MAPs (biomarcadores moleculares) así como su nivel de fosforilación en los cultivos de NEO obtenidos de pacientes con EZ y TB.
9. Determinar el umbral de detección de sustancias odoríferas en los pacientes con EZ y TB (biomarcador sensorial).
10. Caracterizar el fenotipo electrofisiológico de las neuronas del NEO en reposo y estimuladas con sustancias odoríferas de los pacientes con EZ y TB (biomarcador funcional).
11. Evaluar el cambio en la concentración de calcio intracelular y la activación de corrientes de calcio en neuronas olfatorias en cultivo obtenidas de pacientes con TB o EZ incubadas con el vehículo o con una mezcla de sustancias odoríferas (biomarcador funcional).
12. Estudiar el neurodesarrollo en los cultivos del NEO de los pacientes con EZ y TB en condiciones basales y en presencia de fármacos psicoactivos utilizados en el tratamiento de estas enfermedades y en los cultivos de células aisladas de NEO de SC.
Dr. Gerardo B. Ramírez-Rodríguez
Laboratorio de Neurogénesis
Departamento de Neurofarmacología
Investigador en Ciencias Médicas “D”
SNI Nivel 1
Postdoctorado:
Centro de Medicina Molecular Max Delbruck, Berlin, Alemania
Tel. Directo (55)-41605099
Tel. (55)-56552811 Ext. 119
Líneas de Investigación:
Neurogénesis hipocampal en el cerebro adulto y su relación con los desórdenes psiquiátricos: Mecanismos moleculares y celulares.
Biología celular y molecular de las células madre del neuroepitelio olfatorio de humano y su posible aplicación terapéutica.
La neurogénesis es un proceso complejo que involucra la proliferación de las células madre, la migración de las células progenitoras, la diferenciación celular y la sobrevivencia de las neuronas nuevas para su integración final en la circuiteria neuronal existente. Estos eventos son modulados por hormonas, factores de crecimiento, neurotrofinas, neurotransmisores, la actividad física, fármacos, así como por el aprendizaje. La neurogénesis también puede ser alterada durante el envejecimiento o suprimida por el estrés oxidativo o por la deprivación del sueño.
Los estudios realizados han sugerido que la neurogénesis puede contribuir a la funcionalidad del cerebro adulto y que la supresión o alteración de este proceso subyace al déficit cognoscitivo en las enfermedades neurodegenerativas y neuropsiquiátricas. Estas enfermedades se caracterizan por alteraciones morfológicas de las regiones del sistema limbico, tales como la corteza prefrontal y el hipocampo. Algunas de estas enfermedades también se caracterizan por la pérdida del olfato, lo que sugiere que la neurogénesis en el neuroepitelio olfatorio también se encuentra afectada en estas enfermedades.
Actualmente estamos realizando investigaciones sobre la modulación del proceso neurogénico por paradigmas que favorezcan la formación de neuronas o por fármacos que se utilizan en el tratamiento de las enfermedades neuropsiquiátricas con la finalidad de entender su mecanismo de acción combinando el uso de células madre aisladas del hipocampo de roedores adultos con modelos animales que permitan entender desde un punto celular y molecular la relación de la neurogénesis con las enfermedades neuropsiquiátricas. Además, estamos desarrollando investigación con células madre derivadas de humano con la finalidad de establecer biomarcadores para algunas enfermedades neuropsiquiátricas. En conjunto estas líneas de investigación permitirán el desarrollo de nuevas alternativas para el tratamiento y el diagnóstico de dichas enfermedades que de acuerdo a estudios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) son una de las principales causas que originan un mayor número de años de vida perdidos por discapacidad y muerte prematura en México. Estos datos señalan la necesidad de atención para el tratamiento y el diagnóstico de las enfermedades neuropsiquiátricas debido al impacto social y económico para el país.
A este momento hemos establecido colaboraciones con grupos de investigación del Centro de Terapias de Regeneración en Dresden, Alemania; con la Universidad de Stanford en Stanford California, Estados Unidos; así como con grupos en el Centro de Neurobiología de la UNAM, del Centro de Investigación y Estudios Avanzados (CINVESTAV) y con grupos del mismo Instituto Nacional de Psiquiatría.
PROYECTOS DE INVESTIGACION
Los proyectos de investigación del Laboratorio de Neurogénesis están incluidos en las siguientes líneas de investigación:
-Neurogénesis hipocampal en el cerebro adulto y su relación con los desórdenes psiquiátricos: Mecanismos moleculares y celulares.
-Biología celular y molecular de las células madre del neuroepitelio olfatorio de humano y su posible aplicación terapéutica.
Departamento de Epidemiología Clínica
1.- Dra. Ana Fresán Orellana
Investigadora en Ciencias Médicas “C”
SNI nivel I
Teléfono 41605069
Área de investigación:
Rasgos de la personalidad y conducta violenta en trastornos mentales
Objetivo: Evaluar la prevalencia y características de la conducta violenta en trastornos mentales mayores así como el impacto de los rasgos de la personalidad sobre el curso y pronóstico del padecimiento y presentación de la violencia en estos trastornos.
2.- Dr. Juan José Cervantes Navarrete
Médico Psiquiatra
Investigador en Ciencias Médicas
Teléfono 41605239
Área de investigación:
Imagen corporal en trastornos de la conducta alimentaria; Cognición social y trastorno límite de la personalidad
Objetivo: Evaluar el complejo fenómeno de la imagen corporal manifestado en la psicopatología de la anorexia nervosa y; estudiar funciones cognoscitivas empleadas en la interacción social presuntamente implicadas en la difusión del trastorno límite de la personalidad
Publicaciones relevantes al área de investigación:
3.- Dra. María de Lourdes García Anaya
Maestría en Farmacología, CINVESTAV
Investigadora en Ciencias Médicas
Teléfono: 41605352
Área de investigación:
Estimulación magnética transcraneal repetitiva en el trastorno bipolar: efecto antidepresivo y electrofisiología de la P300.
Objetivo: Evaluar el efecto de la estimulación magnética transcraneal repetitiva como tratamiento antidepresivo en los pacientes con trastorno bipolar y caracterizar electrofisiológicamente el efecto de este tratamiento sobre el potencial relacionado a eventos P300.
4.- Dr. Jorge González Olvera
Médico Psiquiatra, Maestría en Ciencias Médicas
Investigador en Ciencias Médicas
Teléfono : 41605349
Área de investigación
Estimulación magnética transcraneal en trastornos psiquiátricos
Objetivo: Caracterización de la respuesta clínica a la estimulación magnética transcraneal, su asociación con variables electrofisiológicas y cognitivas de los trastornos psiquiátricos
4.- Dra. Cristina Loyzaga Mendoza
Médico Psiquiatra; Maestría en Ciencia Médicas
Médico Especialista
Teléfono : 41605258
Área de investigación:
Trastorno obsesivo-compulsivo y trastornos del espectro (TOC, fenómeno esquizo-obsesivo, trastorno dismórfico corporal, trastornos del control de impulsos, fobias)
Objetivo: Evaluar y caracterizar los aspectos psicopatológicos, clínicos y farmacológicos del TOC y los trastornos del espectro, así como determinar los factores asociados a su diagnóstico, curso y pronóstico clínico.
5.- Dr. Lino Palacios Cruz
Médico Psiquiatra; Posgrado en Psiquiatría de la Adolescencia
Investigador en Ciencias Médicas
Teléfono : 41605310
Área de investigación:
Trastorno por déficit de atención y trastornos externalizados a lo largo de la vida; Estrés y afrontamiento; trastornos afectivos pediátricos
Objetivo: Determinar los correlatos clínicos y relacionados a las neurociencias de la psicopatología a lo largo del ciclo vital.
Dra. Milagros Méndez Ubach
Departamento de Neuroquímica
Investigadora en Ciencias Médicas “E”
Miembro del SNI nivel II
Tel.: 41 60 50 91 y 41 60 50 92
Fax: 55 13 37 22
Email: ubach@imp.edu.mx
Línea de investigación
Mecanismos de reforzamiento y dependencia al alcohol en modelos animales. Papel de los sistemas opioides endógenos en los mecanismos de acción del alcohol en el Sistema Nervioso Central.
Antecedentes
Las evidencias actuales sugieren que los sistemas endógenos de péptidos opioides actúan como mediadores de los efectos del alcohol en el Sistema Nervioso Central (SNC) de los mamíferos. El alcohol (etanol) y los opioides comparten características farmacológicas y producen efectos similares sobre el comportamiento en animales y en el hombre, lo que ha llevado a sugerir que las propiedades reforzadoras del etanol se deben, al menos parcialmente, a la activación de los sistemas endógenos de péptidos opioides. Esta activación aumentaría el valor hedónico y los efectos reforzadores de la substancia. La activación de vías opioidérgicas en áreas cerebrales asociadas a los circuitos de reforzamiento positivo y recompensa de drogas de abuso (i.e., et sistema mesocorticolímbico) es crucial en los mecanismos de reforzamiento del alcohol. Numerosos grupos de investigación (incluído el nuestro) han mostrado que el etanol modifica diferencialmente distintos eventos de la transmisión de los péptidos opioides en esas regiones. En contraste, el papel de los opioides en los mecanismos de dependencia al alcohol ha sido poco explorado. Sin embargo, algunos estudios sugieren que estos sistemas peptidérgicos podrían contribuir de manera importante a los procesos de intoxicación y a las respuestas neuronales adaptativas que produce la exposición prolongada a etanol.
La dependencia al alcohol y a otras drogas de abuso se ha estudiado a través del uso de distintos tipos de modelos animales, fundamentalmente en roedores. La mayor parte de los estudios ha utilizado diferentes paradigmas experimentales de tratamiento crónico con la substancia. En los últimos años, la dependencia a substancias psicoactivas se ha abordado mediante el establecimiento y la caracterización del fenómeno de sensibilización conductual a los efectos estimulantes de algunas drogas de abuso sobre la actividad locomotora en roedores. Así, se ha demostrado que la administración repetida de drogas como la cocaína, las anfetaminas y la heroína induce un fenómeno de sensibilización conductual que parece ser fundamental en el establecimiento de la dependencia a estas substancias.
En el caso del alcohol, la sensibilización conductual ha sido difícil de estudiar debido a que la droga exhibe efectos bifásicos dependiendo de la dosis administrada, y a que la actividad locomotora inducida por alcohol puede ser alterada por diversos factores. El alcohol en dosis bajas induce activación psicomotora y produce euforia, mientras que dosis altas de la substancia disminuyen la actividad motora e inducen sedación. Estas respuestas son afectadas de manera importante por factores como el ciclo luz-oscuridad, la vía de administración y la duración de la exposición a la substancia, la cepa de roedor y la respuesta a estímulos de novedad. En particular, la dificultad para encontrar las dosis adecuadas de alcohol que estimulan la actividad motora en la rata ha retrasado considerablemente el estudio del fenómeno de sensibilización. En nuestro laboratorio, hemos caracterizado los efectos de distintas dosis de alcohol sobre la actividad locomotora en ratas Wistar. Asimismo, investigamos los efectos de distintos estímulos estresantes (novedad y aislamiento) sobre la locomoción en estos animales y determinamos la influencia del ciclo luz-oscuridad en estas respuestas. Estos estudios han contribuido de manera importante al establecimiento de un modelo de sensibilización conductual al alcohol en la rata. Nuestro interés es investigar los mecanismos neuroadaptativos que se desencadenan en el cerebro después de la administración repetida de alcohol, cuando se establece la dependencia a la droga. En particular, nuestros esfuerzos están dirigidos a investigar el papel de los péptidos opioides endógenos en los mecanismos de dependencia al alcohol, en contraste con los desencadenados durante el proceso de reforzamiento de la droga.
Objetivo
Nuestro objetivo es investigar el papel funcional de las encefalinas (Metionina-encefalina) (Met-enk) y la β-endorfina en un modelo de dependencia al alcohol en la rata, la sensibilización conductual.
Objetivos particulares
Nuestro interés es investigar si existe una correlación entre los efectos estimulantes (activación motora) y/o ansiolíticos del alcohol y los cambios producidos por la exposición prolongada de la droga sobre la transmisión de Met-enk y β-endorfina en regiones cerebrales asociadas a vías neurales de reforzamiento y recompensa (i.e., la vía dopaminérgica mesocorticolímbica). Estudiamos los efectos de la administración repetida de alcohol sobre distintos eventos de la transmisión de Met-enk y β-endorfina, como la expresión de los RNAm de los precursores que dan origen a estos péptidos, así como la biosíntesis de los mismos. Además, investigamos los efectos del alcohol sobre la expresión de los RNAm de los receptores opioides mu y delta y la unión de ligandos selectivos de los mismos en las áreas cerebrales de interés. Correlacionaremos los efectos conductuales del alcohol (actividad motora y ansiólisis) con los cambios neuroquímicos y moleculares producidos por la exposición repetida de alcohol sobre sistemas opioidérgicos.
Última Actualización:
Jueves, 1 de Julio 2010 a las 17:00 por Ing. Alejandro Ortiz
